腫瘤治療中，關注這5項血常規指標瞭解免疫狀態

     

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血常規中的白細胞計數（WBC）就是指的中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞的總數。從圖1中可以看到，佔比最大的兩類白細胞分別由不同“種子”--乾細胞分化而來。包含中性粒細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞的一類由髓樣乾細胞發育而來，而淋巴細胞（T細胞、B細胞和NK細胞）來自於淋巴樣乾細胞。不同的發育來源也預示著它們參與不同的免疫反應過程，如果其中哪種細胞出現異常變化，可以幫助我們推測身體免疫方面出現了哪些問題。

上圖也可以看到，正常情況下白細胞中含量最高的是中性粒細胞，約佔白細胞總數的一半以上；再就是淋巴細胞，約佔20%-40%；單核細胞也佔一定的比例。

★ 白細胞總數降低，身體免疫力差，原因很多：

· 常見是受病毒感染、受寄生蟲侵襲、過敏、中毒等

· 有可能受到輻射，或吃過相關藥物。

· 肺癌化療病人如果白細胞總數和中性粒細胞極度低下，出現四度骨髓抑制，那這個病人此時免疫力很低，很容易繼發各器官感染，需要及時的升白，動員骨髓造血。

★ 白細胞總數升高，常見以下原因：

· 如果白細胞總數大幅度升高，有可能是白血病。

· 如果白細胞總數非大幅度升高，有可能是細菌感染、病毒感染，還有可能是過敏。為了進一步搞清楚到底是病毒引起的，還是過敏引起的，此時就要考慮白細胞分類了。

我們只是挑出一些常見情況拿來討論：

①中性粒細胞百分比：中性粒細胞佔白細胞總數的50%-70%，增多，則常見於細菌感染；

② 淋巴細胞百分比：淋巴細胞佔白細胞總數20%-40%，增多，則常見於病毒感染；

③ 嗜酸性細胞百分比：增多，常見於過敏或寄生蟲侵襲；

④嗜鹼性細胞百分比：增多，常見於中毒；

白細胞不僅參與抗感染的過程，在腫瘤發生、發展過程中，白細胞參與形成的腫瘤微環境（TME）起著重要的作用。免疫系統與腫瘤之間的關係是目前癌症領域研究最多的課題之一。以前，人們認為癌症僅腫瘤本身的作用；然而，現在我們知道它需要不同細胞和細胞因子的支持，即腫瘤微環境（TME）。

基於科學家對於腫瘤與免疫細胞的持續研究，人們嘗試將免疫細胞體外改造、激活、擴增後，再重新輸回患者體內，以達到清除腫瘤的目的。上世紀80年代初，美國的外科醫生Rosenberg團隊率先採用過繼性免疫淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）在黑色素瘤的治療上取得了一定的療效。LAK細胞療法建立以後，在全世界引起了轟動，以此為代表的過繼性免疫細胞療法 (Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT)成為治療腫瘤的一個研究方向，經過40年的發展，過繼性免疫細胞療法效果是比較明確的，經過技術的迭代與進步，用來開展過繼性免疫細胞療法的細胞包括NK(自然殺傷細胞)、CTL（效應T細胞）、DC（樹突狀細胞）、CAR-T細胞(嵌合型抗原修飾的Ｔ細胞)、TCR-T細胞（TCR基因工程化的 T 細胞）、TIL（腫瘤浸潤性淋巴細胞）、vNKT，成為產業界、學術界關注的免疫治療方法。而這些細胞無一例外都是屬於天然或者人工修飾的免疫細胞。

又稱為自然殺傷細胞，屬於白細胞的一種，它是人體忠誠的衛士，主要任務就是消滅那些已經被病毒感染的細胞，從而把病毒消滅在“搖籃”中。也被稱為人體“第一道防線”

NK細胞最厲害的地方，是不需要抗原遞呈過程，可以廣泛地識別異常細胞，不需要通風報信，就可在5分鐘內，直接、快速將外來異物(病毒、細菌感染的細胞、癌細胞、衰老病變細胞等)殲滅，它可以分泌穿孔素，將癌細胞膜打穿，使癌細胞死亡。

樹突狀細胞（dendritic cells， DC），作為免疫偵察兵，是人體最強的抗原遞呈細胞。DC細胞可以識別各種病原菌和腫瘤細胞，主要用於激發免疫應答，活化 NK細胞、T細胞、B細胞等，激活和增強機體的免疫能力。

DC細胞與T細胞的相互作用

又稱腫瘤浸潤淋巴細胞，是腫瘤殺傷特種兵。作為一種新型的抗腫瘤效應細胞，主要作用於干預皮膚、腎、肺、頭頸部、肝、卵巢部位的原發或繼發腫瘤。

也叫嵌合抗原受體T細胞，可以看作腫瘤殺傷斬首兵。近幾年通過優化改良使其在臨床對抗腫瘤上，能夠識別和主動追殺，主要是淋巴系統癌變細胞，靶向、精准、快速、高效出擊、殺滅和清除癌細胞。但是不能用來應用於高危人群的預防。

又稱為T細胞受體（T cell receptor，TCR）基因工程化的 T 細胞，TCR 是表達在T細胞表面的受體，能夠特異性識別表達在腫瘤細胞表面經MHC分於遞呈的相關抗原，從而介導T細胞的抗腫瘤作用。目前TCR-T細胞在實體腫瘤治療的臨床試驗中展示出了較好的治療效果以及應用潛力。不同個體間存在MHC差異，如果輸入細胞與受者之間的MHC不匹配將導致免疫排斥，這就導致目前TCR-T細胞主要以自體細胞改造後輸注的方式進行，在一定程度上限制了TCR-T細胞治療的應用。

清華大學張明徽團隊發現的vNKT免疫細胞亞群具有雙向抗腫瘤效應，不僅僅具有NK細胞和CD8+T細胞的重要特徵，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞；還可以調節癌組織內部的微環境，清除抑制性免疫細胞MDSCs（抑制性免疫細胞），起到調控腫瘤微環境的作用。vNKT細胞具有廣譜殺傷腫瘤細胞的特性。因此在腫瘤負荷降低後（比如手術後，或者放化療治療後），能夠有效清除可能殘存在身體內但無法被現有技術手段發現的腫瘤細胞，從而有效防止腫瘤的復發和轉移，為實體瘤的治療提供新的希望。

不同免疫細胞治療方法的利弊點擊圖片瞭解

腫瘤細胞免疫治療已經成為對抗癌症的強有力工具，腫瘤臨床免疫治療中使用過繼性細胞免疫治療的治療效果已越來越清晰，同時機體對細胞免疫治療方法比傳統的化療藥物具有更高的耐受能力。vNKT細胞回輸為那些可能存在微轉移或者已經發生轉移的腫瘤患者，提供了既“治病防病”又沒有副作用的治療新策略！為癌症最終實現持久性治癒提供了一個可行的方向！

撰稿人：曹亭亭

審核：喬佳程、王瑛、高辰

編輯/排版：張姣