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化療藥、靶向藥耐藥怎麼辦?約9成癌症相關死亡與它有關

时间:2026-05-22 人气:
   
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為甚麼用得好好的癌症治療藥物突然不管用了?
化療為何失敗了?
吃了幾個月靶向藥怎麼又復發了?

這些藥物的突然“失靈”
都指向同一個答案——耐藥。

耐藥,是絕大部分抗腫瘤藥物難逃的最終命運,耐藥可能發生在化療藥物中,可能發生在靶向藥中,可能發生在免疫藥物中...研究發現,耐藥現象廣泛存在,最終會有約90%的癌症相關死亡與耐藥性相關[1]。


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化療藥耐藥原因?      

     

廣義上來說,耐藥可分為原發性耐藥(患者第一次使用藥物就無法產生抗腫瘤反應)和獲得性耐藥(隨著患者使用藥物的次數增加,對藥物敏感性下降甚至消失)。


化療藥物的耐藥與腫瘤細胞的內在特性、化療藥物的使用以及患者自身狀況等多重因素相關。


* 腫瘤異質性 

由於腫瘤內部存在不同類型的細胞,可能有些腫瘤細胞天生對化療藥物不敏感;


藥物效應適應性遞減 

癌細胞在分裂時會隨機產生很多基因突變,這種變化讓癌細胞逐漸適應化療藥物環境,這種適應性進化使得腫瘤逐漸能在藥物環境繼續存活;


副作用 

化療在殺滅癌細胞的同時,也會對正常細胞產生損傷,導致患者免疫功能低下,這種免疫功能的降低會讓癌細胞更容易逃脫免疫系統的監控,從而促使耐藥的發生。



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靶向藥耐藥原因      

     
靶向藥像精准制導的“導彈”,能夠特異性地作用於癌細胞的特定靶點,靶向藥產生耐藥性的原因大多與它“精准”的特性有關。



* 基因突變  
癌細胞會通過基因突變來改變原有的靶點結構,這樣就讓靶向藥物無法與其結合,從而失去抑製作用,產生耐藥;

信號通路改變 
癌細胞還可以通過調節信號通路的受體、配體或信號分子的表達水平,來改變信號通路的活動模式,削弱或避開靶向藥物的抑製作用,導致耐藥;

藥物效應適應性遞減 
長期使用靶向藥物,癌細胞對藥物敏感性下降。[2]


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免疫藥耐藥原因      

     
以PD-1抑制劑為代表的免疫療法,發生免疫耐藥機制不是簡單的腫瘤對抗免疫系統的過程,而是腫瘤細胞、免疫微環境、宿主因素等相互作用的結果。


*免疫檢查點分子異變 

例如PDL1分子發生突變,使得免疫檢查點抑制劑無法與其正常結合,從而阻斷了藥物發揮作用的通路;


*腫瘤微環境改變 

腫瘤會召集一些免疫抑制細胞,如調節性T細胞、髓源性抑制細胞等,它們在腫瘤微環境中釋放抑制性細胞因子,抑制免疫細胞的活性,讓腫瘤細胞能夠躲避免疫攻擊;


*腫瘤細胞自身抗原表達下調 

能讓免疫系統難以識別腫瘤細胞,也會導致耐藥。



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耐藥後會無藥可用嗎?      

     
先別急,耐藥雖然目前看似不可避免,及時復查、調整治療方案是關鍵。


換 藥    

如果最開始使用的是第一代靶向藥,在產生耐藥後,可在醫生指導下使用第二代、第三代靶向藥。


聯合治療    

在單獨使用某一種藥物產生耐藥後,聯合使用多種藥物,或聯合放療、細胞免疫治療等方式,可以起到協同增效作用。


例如靶向藥物與vNKT細胞免疫治療聯合使用或序貫使用,然後再次使用靶向藥物治療可能會恢復對靶向藥物的敏感性,或者在化療或靶向藥物還沒有完全失效的時候聯合vNKT細胞免疫治療,增強治療效果,讓藥效持續時間更久,延緩耐藥性的發展。


vNKT細胞免疫治療    
對於靶向藥物治療已經失效,化療無法耐受的患者,vNKT細胞免疫治療單獨使用或與其他常規治療手段聯合使用,也可殺傷癌細胞,達到預防復發轉移的作用。



細胞免疫治療通過自體或異體的免疫細胞進行體外技術增強其治療效果,然後將其回輸到人體內,以實現對腫瘤細胞的殺傷等功能,這種治療方法的核心是利用免疫細胞的自然功能,有效清除可能殘存在身體內但無法被現有技術手段發現的腫瘤細胞,從而有效防止腫瘤的復發和轉移。


細胞免疫治療也無需擔心耐藥問題,由於免疫細胞進入體內後,是依靠整個免疫系統的調動來控制腫瘤,一旦起效,就是對癌細胞的壓制性“絞殺”。

vNKT細胞免疫治療何方神聖?

 

   

     
#  vNKT細胞免疫治療      


NKT細胞 (Natural killer T cell),是一種細胞表面既有T細胞受體TCR,又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群,它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵,具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力,可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中,有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵,就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT(Variant Natural Killer T)細胞。      


這群vNKT細胞在體內的數量非常少,且不會輕易被激活。但是一旦被活化,卻能以一當百,殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外,研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應,不僅能夠直接殺傷癌細胞,還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境,殺傷抑制性免疫細胞MDSCs,打破腫瘤的免疫逃逸,重建正常免疫系統,進一步預防復發轉移。      

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實驗條件:有vNKT細胞存在的情況下,經過16個小時,近乎所有B16腫瘤細胞被殺死!


總之,耐藥在癌症治療中並不少見,耐藥並不代表癌症治療無計可施,如有疑問,點擊下方咨詢按鈕,聯繫我們。



 
   
 
 
 
 

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與張明徽教授團隊溝通





參考來源:

[1]Pavan Kumar Dhanyamraju. Drug resistance mechanisms in cancers: Execution of pro-survival strategies[J]. The Journal of Biomedical Research, 2024, 38(2): 95-121. DOI: 10.7555/JBR.37.20230248

[2]Rational combinations of targeted cancer therapies: background, advances and challenges. Nat Rev Drug Discov.2022 Dec 12.




   

   
張明徽    

樂和新醫創始人


 

清華大學醫學院免疫學博士,2002年發現vNKT細胞至今,張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程,積累了700余例實體腫瘤的治療經驗,涉及幾乎所有常見實體腫瘤,研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值。



適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者;經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者;持續存在較高致癌因素的患者;放療、化療不耐受的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療,復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件,在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段,可顯著改善患者的預後。





撰稿人:張拓    
審核:喬佳程、王瑛、高辰    
編輯/排版:張姣    

   

   

   

   

   


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