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肺部為何成“易癌體質”

 

1、天冬氨酸為癌細胞開後門

近日，Nature上發表的題為“Aspartate signalling drives lung metastasis via alternative translation”的文章，通過分析侵襲性肺部轉移細胞中的基因表達特性，揭示了肺部被癌細胞喜愛的原因。

研究發現，天冬氨酸這種氨基酸激活了癌細胞啓動替代翻譯程序，這種程序就像一個特殊開關，改變了細胞製造蛋白質的方式，從而促使癌細胞更適應肺部環境，變得更適合侵襲性生長，更容易在肺部生長繁殖。^[2]

2、肺部炎症微環境可能促進癌細胞肺轉移

研究發現肺部炎症中性粒細胞數目增加會將中性粒細胞彈性蛋白酶和組織蛋白酶G釋放到肺部，這兩種酶能夠靶向摧毀一種保護肺部組織防止腫瘤發生的Tsp-1的蛋白，會為癌症轉移到肺部創造合適的環境。^[3]

 

 

改變易癌體質，不給癌細胞轉移機會

 

癌症的轉移機制複雜，路徑多樣，但總體來看還是身體抑癌機制出現了問題，才會在手術、放化療解決了絕大多數癌細胞後，再次被殘留的少量癌細胞反撲成功。

而身體抑癌機制失敗，最需要被問責的就是我們的免疫系統。

人體的免疫系統由種類繁多的免疫細胞共同組成，正常情況下，正常細胞發生基因突變，會被免疫系統識別出來，並消滅掉，人體始終處於免疫監控狀態，不會給癌細胞成長為腫瘤的機會。

但是，當免疫系統能力變弱或出現漏洞，身體的免疫監視平衡被打破，讓癌細胞逃脫了免疫系統的監視，甚至某些關鍵分子可以對免疫細胞進行重編程，使其變成促進癌症生長的壞人^[4]。

癌症患者腫瘤的形成本就是免疫系統失控的結果，後續手術、化療、放療等治療又再次對免疫系統造成“消耗”，如此惡性循環，即使有微量癌細胞殘留下來，免疫系統也無法對它們形成威懾，癌症捲土重來也是遲早的事。

 

 

恢復免疫功能是首要任務

 

大多數癌症患者身體處於比較虛弱的狀態，依靠自身完成免疫提升很難，其實現代科技手段的發展，讓免疫細胞可以通過過繼回輸的方式來完成高效補充，特別是免疫細胞中的大塊頭vNKT細胞，它的體積是CTL細胞的7-8倍，而且同時具有NK細胞和CTL細胞的重要特徵，細胞內部儲存了更多的殺傷性酶類（是NK細胞、CTL細胞的上千倍）。更重要的是vNKT細胞還可以調節癌細胞組織內部的微環境，清除抑制性免疫細胞MDSCs，增強免疫系統抗腫瘤能力。

NKT細胞殺滅癌細胞（圖中綠色螢光為癌細胞，紅色螢光為NKT細胞，左上角為拍攝時長，單位精確到分；右下角為標尺，單位 μm）

vNKT細胞免疫治療與傳統的手術，放療，化療聯合使用，通過vNKT細胞過繼回輸，迅速增加抗腫瘤細胞成分，同時調動患者自身的免疫系統就能對殘留癌細胞進行即時有效的控制。vNKT細胞免疫治療的理想狀態是逆轉患者的免疫抑制狀態，激活患者自身的抗腫瘤免疫力，能夠有效清除可能殘存在身體內但無法被現有技術手段發現的腫瘤細胞，從而有效防止腫瘤的復發和轉移，共同完成易癌體質的逆轉。

   

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[1]Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science. 2011;331(6024):1559-1564.

[2]Doglioni, G., Fernández-García, J., Igelmann, S. et al. Aspartate signalling drives lung metastasis via alternative translation. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-024-08335-7

[3]El Rayes T, Catena R, Lee S, Stawowczyk M, Joshi N, Fischbach C, Powell CA, Dannenberg AJ, Altorki NK, Gao D, Mittal V.Lung inflammation promotes metastasis through neutrophil protease-mediated degradation of Tsp-1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 29;112(52):16000-5 

[4]Platelet-activating factor (PAF) promotes immunosuppressive neutrophil differentiation within tumors 

   

   

張明徽    

樂和新醫創始人

 

清華大學醫學院免疫學博士，2002年發現vNKT細胞至今，張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程，積累了700余例實體腫瘤的治療經驗，涉及幾乎所有常見實體腫瘤，研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值。

適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者；經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者；持續存在較高致癌因素的患者；放療、化療不耐受的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療，復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件，在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段，可顯著改善患者的預後。

撰稿人：張拓  

審核：喬佳程、王瑛、高辰  

編輯/排版：張姣  

 

 

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