癌症術後預防復發轉移，防的是甚麼？免疫教授揭秘真相

   

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癌症治療，手術成功了為甚麼還會突然出現復發轉移？甚至很多患者一直按時復查，卻仍然發現癌症復發，甚至轉移？

您可能不知道，在一個鮮少被患者注意的地方，隱藏著最擅長偷襲的癌細胞，很多人甚至不知道它的存在。癌症死亡90%因為癌症轉移^[1]，它就是重要幕後推手之一。

微小殘留病灶（MRD）是這群偷襲者的學名，在腫瘤的治療過程中，手術、放療、化療等傳統治療手段後，在傳統影像學檢查和血液腫瘤標誌物檢查中，已經看不到腫瘤的蹤跡，但並不代表癌細胞不存在了。

有少量癌細胞它們還在以單個細胞或微小細胞團的形式，或潛伏或休眠的狀態，悄悄潛伏等待著再次“興風作浪”。

⚠️ 為甚麼這些微小殘留病灶擅長偷襲？

受限於檢查方式的局限性，例如在影像學檢查中，CT、MRI對於＜5毫米的病灶很難發現，甚至一些特殊部位如腦部、骨骼，甚至需要專門的腦MRI或骨掃描才能發現。微小殘留病灶就在數量少、體積小、休眠等特性的掩護下，遵循“留得青山在，不怕沒柴燒”的宗旨，成為了復發、轉移的種子，逃過了常規復查和患者自我感知等重重關卡。

腫瘤治療存在微小殘留病灶是大概率事件，但是這些殘留癌細胞想要引起復發和轉移還需要一個契機來重新激活。

患者的易癌體質就是這些微小殘留病灶捲土重來的機會。

癌症發生是內外因素共同作用的結果，易癌體質是指個體具有較高的患癌風險的體質狀態，免疫系統的功能強弱構成了人體是否易患癌的重要防線。

首先，正常情況下癌細胞會被免疫系統監視並清除，患癌症這件事本就是免疫系統出現重大漏洞的體現。

其次，腫瘤微環境對腫瘤的發生、發展和免疫逃逸具有重要影響，它會抑制人體內免疫細胞的生長和活性，癌症病人患病的過程體內免疫細胞數量和質量都會出現不足。

最後，化療、放療是把雙刃劍，在清除癌細胞的同時，也會大量破壞體內的免疫細胞。

以上因素迫使癌症患者想要擺脫易癌體質的第一步需要從改造免疫環境做起。

打破免疫抑制狀態。癌症患者的免疫系統在腫瘤微環境（TME）的抑制下失去了應有的殺傷能力，腫瘤微環境中存在大量免疫抑制性細胞，如調節性T細胞（Treg）、髓系來源抑制細胞（MDSCs）、腫瘤相關巨噬細胞（TAM）等。想要清除或抑制這些“壞”細胞，免疫細胞治療是一種較為直接的方式。

清華大學張明徽教授實驗團隊發現的vNKT細胞可以殺滅免疫抑制細胞MDSCs，解除免疫抑制狀態，同時它還兼具其他兩大免疫細胞NK細胞和CD8+T細胞的重要特徵，具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞，達到改善腫瘤微環境並消除腫瘤的雙重效果。^[2]。

重新激活免疫系統。癌症治療的理想狀態除了殺滅癌細胞，還有激活患者自身的抗癌免疫力，過繼細胞免疫治療是一種將處理過的自體或異體的免疫細胞或免疫分子輸給患者，以增強患者細胞免疫功能的方法。例如vNKT細胞過繼回輸，能夠通過迅速增加癌症患者體內抗腫瘤細胞成分，來調動患者自身的免疫系統，對殘留癌細胞進行有效的控制。

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參考來源：

[1]Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science. 2011;331(6024):1559-1564.

[2]Li, Z., Y. Wu, C. Wang and M. Zhang. (2019). "Mouse CD8(+)NKT-like cells exert dual cytotoxicity against mouse tumor cells and myeloid-derived suppressor cells." Cancer Immunol Immunother 68(8): 1303-1315.

撰稿人：猹里思  

審核：樂和新醫醫學部
 

編輯/排版：JOJO  

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